Mitte des 15. Jahrhunderts wurde die reiche See- und Handelsstadt Rab schwer von der Pest heimgesucht, die die Insel in den Jahren 1449 und 1456 heimsuchte. Von den 10.000 Einwohnern ist die Pest für den Tod von über der Hälfte der Menschen verantwortlich. Der älteste Teil der Stadt, Kaldanac, erholte sich nie wieder und brach in Trümmern zusammen, in denen Spuren von zugemauerten Fenstern und Türen zurückblieben und unglückliche Opfer zurückließen. Die maritimen Angelegenheiten kamen vollständig zum Erliegen, das öffentliche Leben wurde erstickt und die seit dem 12. Jahrhundert andauernde Blütezeit fand ein jähes Ende. Das verlassene Rab akzeptierte einige Jahre später freiwillig einen Zustrom von Menschen aus dem Landesinneren, die vor den Türken flohen. Die neuen Siedler waren eine gut akzeptierte Arbeitskraft, die die Einwohner von Rab auf ihrem Land ansiedelten, und die venezianische Verwaltung gewährte den Flüchtlingen sogar einige Privilegien und befreite sie von bestimmten Steuern und Abgaben. Als sich die Stadt jedoch wieder zu erholen und zu stärken begann, ereigneten sich Ereignisse von weltweiter Bedeutung, die ihren Fortschritt unterbrachen. 1492. Kolumbus entdeckt die Neue Welt und schon 1497 führt Vasco da Gama den Seeweg um Afrika herum nach Indien.
Die Folge war die Verlagerung des Welthandels in den Atlantik, während das Mittelmeer mit der Zeit seinen alten Glanz verlor. Dies führte allmählich zum Untergang der Republik Venedig und damit Dalmatiens, das mit ihr in das Handelsnetz hineingezogen wurde. Außerdem kam es im 16. und 17. Jahrhundert zu Kriegen mit den Türken, in denen Venedig seinen gesamten Kolonialbesitz in der Levante verlor und erneut seine dalmatinischen Gebiete gegen türkische Eindringlinge verteidigen musste. Rab blieb jedoch von direkten Kampfereignissen verschont, wurde aber zunehmend durch verschiedene Aushebungen unter Druck gesetzt, Soldaten und Galeonen abzugeben, sich der Rab-Galeere zu enthalten usw. Dies machte besonders die Menschen wütend, die die größte Last trugen, während die Söhne der Adligen es waren von vielen Verpflichtungen befreit. Dabei war die Stadt als venezianisches Gut die erste, die von den in Senj fest verankerten Uskoken angegriffen wurde. . Diese kriegerischen Uskoken, meist aus Bosnien stammend, führten einen ständigen Krieg mit den Türken und verteidigten tapfer Kroatien, das 1526, als der letzte kroatisch-ungarische König in der Schlacht bei Mohács fiel, mit der ungarischen Königskrone unter die Habsburger kam .
